План действий ЕМА для производителей по оценке рисков нитрозаминовых примесей

Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency — EMA) просит, чтобы владельцы разрешений на маркетинг лекарственных средств с действующими веществами, полученными путем химического синтеза, в качестве меры предосторожности проанализировали возможность присутствия нитрозаминов и проверили все продукты, подверженные риску. Если в каком-либо из их лекарств будут выявлены нитрозамины, владельцы разрешений на маркетинг должны незамедлительно информировать власти для принятия срочных регуляторных мер. Владельцы разрешений на маркетинг получат в связи с этим уведомление, текст которого размещен на сайте ЕМА. Здесь же можно ознакомиться с наиболее часто задаваемыми вопросами и ответами на них.

План на ближайшие 3 года

Так, поскольку именно владельцы разрешений на маркетинг несут ответственность за обеспечение того, чтобы каждая партия их готового продукта имела удовлетворительное качество, в том числе в отношении действующих веществ и других ингредиентов, использованных для производства, они должны предпринять следующие шаги:

• определить последовательность оценки, отдавая приоритет лекарствам, которые с большей вероятностью могут содержать нитрозамины;
• оценить возможность присутствия нитрозаминов в каждом лекарстве в течение 6 мес;
• учитывать выводы Комитета по лекарственным средствам для человека (Committee for Medicinal Products for Human Use — CHMP) EMA, изложенные в рекомендациях производителям;
• уведомить регуляторные органы о результатах оценки рисков;
• проверить продукты с (повышенным) риском содержания нитрозаминов;
• о выявлении нитрозаминов немедленно сообщить регулятору;
• подать заявку на внесение необходимых изменений в разрешения на маркетинг для устранения риска загрязнения нитрозаминами;
• выполнить все шаги в течение 3 лет, отдавая приоритет продуктам с высоким риском.

Тем временем CHMP продолжит оценку имеющихся научных знаний о наличии нитрозаминов в лекарственных средствах и ​​будет консультировать регуляторные органы относительно необходимых мер на случай выявления компаниями нитрозаминов в своих лекарственных средствах.

Из ответов на вопросы

Рассмотреть на предмет возможного присутствия нитрозаминов нужно все препараты, включая генерики и безрецептурные. Приоритет, однако, следует отдавать с учетом величины максимальной суточной дозы, продолжительности курсов лечения, показаний к медицинскому применению и количества охваченных пациентов. Например, лекарственные средства с более высокой суточной дозой для постоянного приема могут иметь приоритет.

Для анализа лекарственных средств, подверженных риску, владельцы разрешений на маркетинг могут использовать такие инструменты, как «Анализ видов и последствий отказов» (Failure Mode and Effects Analysis — FMEA) и «Режим отказа, анализ эффектов и критичности» (Failure Mode, Effects and Criticality Analysis — FMECA) в соответствии с руководством ICH Q9 по управлению рисками качества.

Методы определения N-нитрозодиметиламина (N-nitrosodimethylamine — NDMA) и N-нитрозодиэтиламина (N-nitrosodiethylamine — NDEA) в сартанах доступны для ознакомления на сайте Европейского директората по качеству лекарственных средств и здравоохранения (European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare — EDQM).

Временные лимиты количественного содержания NDMA и NDEA в лекарственных средствах опубликованы на сайте ЕМА. С августа 2019 г. доступна также аналогичная информация относительно N-нитрозоэтилизопропиламина (EIPNA), N-нитрозодиизопропиламина (DIPNA) и N-нитрозо-N-метиламино-масляной кислоты (NMBA).

В конце 2019 г. EMA планирует провести семинар, в ходе которого в том числе представители фармацевтической промышленности смогут поделиться своими знаниями и опытом.

По материалам www.ema.europa.eu, www.apteka.ua

30.09.2019