Мягкие лекарственные формы для наружного применения

Преимущества препаратов для наружного применения в сравнении с другими лекарственными формами

Вероятно, наиболее очевидным преимуществом является возможность местного лечения препаратами для наружного применения целого ряда дерматологических патологий при незначительном воздействии на организм в целом. Действующее вещество в высокой концентрации попадает непосредственно на участок, где требуется воздействие лекарственного средства, при этом риск развития нежелательных побочных эффектов минимален. Пациентам легко использовать препараты для наружного применения, кроме того, увлажняющий эффект таких лекарственных форм, как кремы и мази, может быть дополнительным преимуществом при некоторых заболеваниях кожи.

Трансдермальные системы доставки представляют собой альтернативный способ систематического приема различных лекарственных средств, преимуществом которого является минимальный риск снижения активности или возникновения нежелательных изменений в результате пресистемного метаболизма. Могут быть разработаны трансдермальные системы доставки с пролонгированным всасыванием или с контролируемым высвобождением определенных лекарственных средств, которые удобно использовать для введения обезболивающих средств, никотина и гормональных препаратов.

Механизмы всасывания лекарственных средств через кожный барьер и их влияние на разработку лекарственных препаратов для наружного применения 

Человеческая кожа функционирует как эффективный барьер, защищающий от воздействия окружающей среды. Обеспечение достаточной степени всасывания лекарственных веществ может вследствие этого доказать перспективность многих молекул. Для того чтобы лекарство достигло органа-мишени или всосалось в кровеносную систему, через наружный слой эпидермиса, роговой слой и эпидермис должно проникнуть достаточное его количество. Даже при наличии нескольких способов проникновения, таких как волосяные фолликулы, потовые железы и активные механизмы доставки, наиболее важным механизмом всасывания лекарственных средств является пассивная диффузия. Скорость диффузии в значительной степени зависит от свойств молекулы лекарственного вещества. Тем не менее специалисты по разработке лекарственных форм могут использовать целый ряд методов для оптимизации всасывания лекарств. 

Молекулы небольшого размера и относительно лиофильные молекулы с большой степенью вероятности будут без труда
всасываться в кожу, и этот аспект необходимо учитывать при выборе потенциального лекарственного вещества. Иногда
есть возможность модифицировать свойства лекарственного вещества или, как вариант, выбирать пролекарство, доставка которого происходит в неактивной форме и которое лучше соответствует этим критериям. Выбор основы зависит от свойств лекарственного вещества, таких как профиль растворения и коэффициент распределения, химический потенциал лекарственного вещества должен быть максимальным. Еще один важный фактор – проницаемость кожи. Скорость проникновения можно повысить путем увеличения гидратации кожи, например, при помощи окклюзивного носителя или пластыря. Было изучено большое количество усилителей всасывания, которые повышают абсорбцию лекарственного средства путем временного увеличения проницаемости кожи, однако существуют некоторые ограничения в их использовании из-за раздражения кожи или токсичности.

Основные компоненты препаратов для наружного применения 

Состав препаратов для наружного применения зависит от лекарственной формы. Он может быть очень простым: активный ингредиент, растворенный в растворителе с добавлением некоторых веществ, таких как буферные растворы, сорастворитель и консерванты, необхо димых для обеспечения надлежащего уровня растворимости и стабильности лекарственной формы. Для достижения желаемых реологических свойств в гели для наружного применения добавляют модификаторы вязкости, например, полимеры на основе целлюлозы или синтетические полимеры. Мази – это мягкие лекарственные формы, в которых лекарственное вещество растворено или диспергировано в мягкой мазевой основе, изготовленной из парафина или других углеводородов. Эмульсии являются более сложными лекарственными формами, потому что состоят из двух жидких фаз, одна из которых диспергирована в другой; как правило, капли масла диспергированы в воде. Для получения физически и химически стабильных эмульсий часто необходим целый ряд вспомогательных веществ. Вода и одно или несколько органических соединений, таких как минеральные или растительные масла, образуют две жидкие фазы, а один или несколько эмульгаторов необходимы для того, чтобы эти две фазы не смешивались. Кроме того, стабильность эмульсии может быть улучшена путем добавления полимеров, увеличивающих вязкость водной фазы. Также обычно добавляют дополнительные вспомогательные вещества: буферные растворы, антиоксиданты и консерванты.

Основные принципы разработки составов для доставки лекарственных средств для наружного применения

Прежде всего выбор состава необходимо делать с учетом заболевания или патологического состояния, которое нужно вылечить, типа кожи, на которую предполагается наносить препарат, и свойств лекарственного вещества. Далее необходимо обеспечить возможность доставки достаточного количества лекарственного вещества к мишени действия, которая может быть расположена как на поверхности кожи, так и в других органах. Возможно, понадобится оптимизировать всасывание лекарственного средства, например, путем корректировки типа основы или добавления усилителей всасывания. Также важно минимизировать раздражение кожи и токсичность.

Как правило, при разработке составов необходимо тщательно контролировать физико-химические свойства лекарственного препарата, осуществлять постоянный мониторинг стабильности активных ингредиентов, а также функциональных вспомогательных веществ, таких как консерванты или антиоксиданты. Для эмульсий и мазей важно предотвращать такие фазовые изменения, как разделение или растворение. Следует также принимать во внимание необходимость проведения контроля микробиологической чистоты лекарственных препаратов, особенно в составах, содержащих большое количество воды; в них часто необходимо добавлять консерванты. Рекомендовано корректировать вязкость и реологические свойства для обеспечения удобства в применении и придания приемлемых общих косметических свойств.

Выбор основы для лекарственных форм для наружного применения и влияние свойств лекарственного вещества на выбор основы

Выбор основы для лекарственных форм для наружного применения зависит от многих факторов, начиная со стабильности и
совместимости, типа болезни и кожи, на которую препарат будет наноситься, и заканчивая био-фармацевтическими факторами.

В целом лиофильные лекарственные формы, такие как мази и эмульсии, предпочтительнее использовать при лечении заболеваний, которые характеризуются сухостью кожи. Мази обычно применяют при сухой и шелушащейся коже, так
как они обеспечивают увлажняющий эффект благодаря своим окклюзионным свойствам. Усиление гидратации кожи также может улучшать всасывание лекарственного вещества. Кроме того, мази меньше раздражают чувствительную кожу, чем лекарственные формы на водной основе, но от них остается ощущение жирности, которое не нравится пациентам.

Лекарственные формы эмульсионного типа, такие как эмульсия типа «масло в воде», часто предпочтительнее использовать благодаря их хорошим косметическим свойствам – их легко наносить, они менее вязкие и жирные. Однако получение стабильной эмульсии в некоторых случаях может вызвать затруднения. Жидкие системы доставки, растворы или гели, удобно применять на участках кожи с волосяным покровом, таких как кожа головы, а также в некоторых случаях использовать в лечении кожных заболеваний, при которых желателен подсушивающий эффект. При разработке препаратов для трансдермального применения вместе с составом необходимо оценивать пластырь или другой носитель.

Исследование высвобождения и всасывания лекарственных средств 

Имеется большое количество методов оценки высвобождения и всасывания лекарственных веществ в составе кожных и
трансдермальных препаратов. Тем не менее золотого стандарта не существует, и в разных случаях используются различные методы.

Некоторые методы исследования in vitro особенно полезны в ходе проведения ранних стадий исследований и скрининга.
Для трансдермальных пластырей описанный в Фармакопее США и Европейской Фармакопее метод «лопасть над диском» является надежным тестом для определения скорости растворения in vitro. Для мягких лекарственных форм не существует надежных фармакопейных методов, но широко применяются ячейки диффузии, такие как ячейка Франца или горизонтальные диффузионные ячейки. Их можно использовать в исследованиях различных искусственных или животных клеточных мембран или даже иссеченной человеческой кожи. Ячейки диффузии могут быть источником полезной информации и руководством, например, при выборе основы препарата для наружного применения, но всегда необходимо соблюдать меры предосторожности при экстраполяции на более сложные условия in vivo. Также были разработаны новые модели и методы исследований in vitro, которые приносят все больше пользы в исследованиях продуктов для наружного
применения. Часто проводятся исследования in vivo с использованием различных видов животных, но поскольку кожа животных отличается от кожи человека, результаты таких исследований необходимо оценивать с осторожностью.

Перспективы на будущее препаратов в мягких лекарственных формах

В последнее время был отмечен возросший интерес к мягким лекарственным формам, и у такой тенденции может быть несколько причин. Если несколько лет назад большой интерес вызывали препараты-блокбастеры, то сегодня наблюдается тенденция в направлении узкоспециализированных препаратов. В связи с тем, что спрос на специализированные продукты возрастает, популярность приобретают препараты для наружного применения. Другой причиной является возрастающий интерес к новым продуктам, в которых используются известные лекарственные вещества. Новые средства для наружного применения, в состав которых входят лекарственные вещества, ранее применявшиеся в другой лекарственной форме, могут иметь значительные преимущества, не только терапевтические, но и финансовые, обусловленные снижением затрат на разработку и рисков.

Подготовлено по материалам статьи

A. Siew. Semi-Solid Dosage Forms,

Pharmaceutical Technology,
39 (3) 2015

29.10.2015