Системы доставки для инъекционных препаратов

Системы доставки для инъекционных препаратов: производители сосредоточивают свое внимание на технологии XXI века, продолжая при этом решать традиционные проблемы

Глобальный рынок технологических решений для доставки инъекционных лекарственных средств в 2012 г. был оценен в USD 22,5 млрд, и к 2017 г., как ожидается, достигнет USD 43,3 млрд [1]. Этот рынок в целом делится на два основных сегмента: технологии для создания устройств (систем доставки) и технологии для создания препаратов. В 2012 г. 50 % глобального рынка технологий для доставки инъекционных лекарственных средств занимали препараты для лечения гормональных нарушений, к 2017 г., как ожидается, этот сегмент достигнет USD 21,6 млрд. Однако аутоиммунные заболевания являются наиболее быстро растущим сегментом данного рынка в связи с появлением биопрепаратов, лекарственных средств на основе фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкина-1 (IL-1), а также в связи с улучшением соблюдения пациентом схемы лечения благодаря разработке устройств для самостоятельного введения.

Конструкцию устройств для инъекции препаратов все чаще разрабатывают с учетом человеческого фактора [2]. Такое проектирование – это больше, чем просто планирование исследования для проверки того, что устройство могут безопасно и надежно использовать пациенты целевой группы. «Это требует постоянного взаимодействия с пациентами целевой группы и другими заинтересованными сторонами на протяжении всего процесса разработки и коммерциализации», – отметил Steven Allan, старший вице-президент по стратегическому планированию в компании Unilife.

По его словам, целью должно быть достижение максимальной безопасности, простоты и удобства в использовании устройства пациентами целевой группы. Основные факторы успеха включают минимизацию количества этапов при использовании устройства, а также создание полностью интегрированного небольшого прибора, удобного для ношения с собой и эргономичного для держания в руке. «Интуитивно понятные интегрированные устройства с минимальным количеством операций при использовании могут повысить приемлемость и предпочтение такого устройства при лечении пациентов вашей целевой группы».

В данной статье мы расскажем о некоторых основных игроках на рынке систем доставки инъекционных препаратов и таких передовых технологиях, как интеллектуальные портативные устройства, которые пациент может носить с собой, сконструированные с учетом человеческого фактора Также будут рассмотрены некоторые, более традиционные проблемы, связанные с повреждением, протеканием и защитой от случайного укола иглой.

Полная версия статьи "Системы доставки для инъекционных препаратов: производители сосредоточивают свое внимание на технологии XXI века, продолжая при этом решать традиционные проблемы"

Компания Aptar Stelmi – максимизация целостности закрытия емкости

Максимизация целостности системы укупорки емкости при сведении к минимуму взаимодействия между системой для закрытия и лекарственным препаратом является очень важной проблемой для всех фармацевтических и биотехнологических компаний. «Эластомерные пробки признаны золотым стандартом для сохранения целостности системы укупорки емкости, представляющей собой первичную упаковку, изготовленную из стекла или полимера», – сказал Joel Cotten, директор по развитию бизнеса компании Aptar Stelmi.

Пробки PremiumCoatТМ компании Aptar Stelmi – это альтернативная система для укупорки высокочувствительных препаратов. Поверхность эластомера покрыта тонкой фторполимерной пленкой, выступающей эффективным барьером для многих экстрагируемых и выщелачиваемых веществ, которые могут высвобождаться из эластомера и загрязнять препарат .

Из нескольких семейств эластомеров, используемых при изготовлении таких пробок, синтетические галобутилы (хлор- или бромбутилы) обладают следующими свойствами, которые описаны в стандартах, имеют важное значение для фармацевтической и биофармацевтической промышленности, а также запрашиваются регулирующими органами:

• - защита от протекания для сведения к минимуму контакта с окружающей средой;
• - совместимость с лекарственным препаратом для предотвращения его модификации и / или распада с течением времени;
• - физическая функциональность, то есть самогерметизация после нескольких проколов (для пробки флакона) или способность к скольжению (для поршня шприца);
• - безопасность при использовании пациентом и конечным пользователем.

«Фармацевтические и биофармацевтические компании продолжают разрабатывать новые, готовые к использованию устройства для доставки инъекционных лекарственных средств, – сказал г-н Cotten. – Благодаря использованию таких устройств происходит переход от традиционной первичной упаковки препаратов (например, ампул и флаконов) к более безопасным и удобным интегрированным устройствам (например, предварительно заполненным шприцам, картриджам или пакетам). В этом процессе функциональность эластомерных пробок является одним из ключевых факторов успеха».

Компания ARaymond предлагает RayDyLyo – пластиковые колпачки на пробки для флаконов как альтернативу алюминиевым

Вот уже в течение 150 лет, начиная с 1865 г., группа компаний ARaymond предлагает инновационные решения для автомобилестроения, энергетики и сельского хозяйства. Фармацевтическая продукция и товары для здравоохранения – новые для компании направления. Используя свой опыт в разработке инноваций для высокотехнологичных секторов промышленности, фармацевтическое подразделение ARaymondlife, сертифицированное на соответствие требованиям GMP, предлагает новый продукт – RayDyLyo – пластиковые колпачки на пробки для флаконов как альтернативу алюминиевым.

Данное решение позволяет снизить усилие и минимизирует риск повреждения перчаток при открывании флакона. Предлагаются две системы: пластиковый колпачок с отрывом центральной части (Central Tear-Off – СТО) – для инъекционных лекарственных средств и полностью отрывной колпачок (Total Tear-Off – ТТО) – для смешивания и восстановления препаратов.

Данное решение позволяет отказаться от стадии обжима флакона при производстве жидких и лиофилизированных препаратов. Пробки предварительно соединяются с колпачком RayDyLyo, после чего флакон закрывается простым вертикальным нажатием пробки. Стерилизация может проводиться как гамма-излучением, так и в автоклаве. Производитель предлагает колпачки диаметром 13, 20 и 32 мм ISO 8362-1 и ISO 8536-1.

Компания Bespak – решение проблемы доставки инъекционных средств высокой вязкости / большого объема

Для решения проблемы доставки инъекционных препаратов высокой вязкости или большого объема компания Bespak предлагает технологию под названием VapourSoftTM и связанную с ней серию автоинжекторов SyrinaTM. Особенность VapourSoftTM заключается в его источнике питания, который помогает преодолеть проблемы, связанные с автоинжекторами на основе пружины. В качестве основы для аккумуляторов следующего поколения была разработана небольшая емкость для сжиженного газа.

Данный механизм доставки смягчает воздействие на первичную упаковку, помогая дополнительно минимизировать вероятность повреждения стекла, что идеально подходит как для стеклянных предварительно наполненных шприцев, так и для картриджей. Эту гибкую систему можно адаптировать к свойствам препарата, терапевтической области применения или к потребностям пациентов. Например, благодаря простому изменению пропеллента в пределах одного формата упаковки можно правильно определить продолжительность инъекции даже при введении очень вязких веществ.

BD – человеческий фактор и партнерство в разработке как двигатели инноваций

Учитывая тот факт, что в настоящее время разрабатывается новое поколение лекарственных средств, компания BD анализирует новые технологии на соответствие их специфическим потребностям рынка. Одобрение пациентами и безопасность остаются ключевыми моментами в разработке инновационных решений компанией BD.

Компания Credence Medsystems – «инновация без изменений» – система безопасных шприцев Companion

Система Companion практична, поскольку была разработана с учетом человеческого фактора. Ее особенности: четкая видимость цилиндра шприца и его содержимого; пассивное / автоматическое втягивание иглы; подача сигнала по окончании введения; выполнение стандартных для шприца операций, таких как удаление пузырьков воздуха и аспирации; компактность при хранении и экологически безопасная утилизация.

Компания Enable Injections – портативный инжектор: новые возможности для рынка биологических препаратов

Вязкие биопрепараты в высоких дозах зачастую вводят внутривенно в условиях стационара. Проведение терапии в домашних условиях позволит сократить расходы на лечение и улучшить качество жизни пациентов. Портативный (носимый) инжектор может удовлетворить эти потребности.

Компания Enable Injections разработала портативные инжекторы, способные стабильно доставлять больший объем (1 – 10 мл и 1 – 20 мл) лекарственных средств, улучшить переносимость и снизить выраженность болевых ощущений. Эти инжекторы можно настроить на введение лекарственных препаратов с конкретными характеристиками. Кроме того, существуют различные платформы передачи, каждая из которых совместима с определенной первичной упаковкой (шприц и флакон), что обеспечивает преимущества для производителей препарата, включая экономию затрат и сокращение времени его выхода на рынок.

Компания Enable Injections сосредоточила внимание на учете человеческого фактора, играющего ключевую роль при разработке устройств и делающего самостоятельную инъекцию безопасной, простой, удобной и приемлемой для пациентов. При этом сами устройства остаются экономически эффективными для фармацевтической промышленности и плательщиков.

Более сложные устройства доставки лекарственных средств отличаются от существовавших ранее инъекционных систем следующими характеристиками:

• - Использование стандартных флаконов или шприцев, что исключает необходимость разработки новых укупорочных элементов.
• - Автоматическое нагревание препарата по мере заполнения инжектора, что позволяет сократить время ожидания перед использованием устройства, заполненного охлажденным препаратом.
• - Автоматическое смешивание лиофилизированных препаратов.
• - Использование иглы минимального размера для повышения комфорта пациента.
• - Создание компактных систем, которые можно незаметно закрепить на теле, обеспечив пациенту свободу и мобильность.
• - Изготовление экологически чистой системы, в которой отсутствует электроника или батарейки, требующие специальной утилизации либо переработки.

Gerresheimer: «зеленая» упаковка фармацевтических препаратов. Экологически безопасный материал как замена полиэтилену (PE) и полиэтилентерефталату (PET)

Первый пластиковый экологически безопасный контейнер выпущен компанией Gerresheimer под торговой маркой BioPack. Он является отличной заменой традиционным емкостям из полиэтилена (PE) и полиэтилентерефталата (PET), поскольку обладает теми же свойствами, но в отличие от них полностью пригоден для переработки.

Упаковка Biopack компании Gerresheimer производится из сахарного тростника и является возобновляемой альтернативой традиционным PE и PET. Ее используют для упаковки как жидких, так и твердых лекарственных препаратов и косметических средств. Biopack обладает теми же характеристиками, что и классическая продукция компании Gerresheimer из PE и PET, что позволяет использовать этот материал для производства всего ассортимента пластиковых контейнеров. Дополнительный бонус – заказчикам не нужно изменять свои линии розлива или инвестировать в новые.

Insulet Corp. – система OmniPod для управления доставкой препарата

«По мере увеличения выхода на рынок комплексных и биологических препаратов разработчики лекарственных средств продолжают поиск инновационных технологий, способных упростить их доставку. Обычные устройства для введения, такие как шприцы и ручки, предназначены для простых способов доставки инъекционных растворов. Достижения в области создания «умных» портативных устройств, которые можно закрепить на теле (например, система OmniPod для управления доставкой препарата, разработанная корпорацией Insulet), помогают находить решения для сложных схем введения без ограничения образа жизни пациента и дают определенные конкурентные преимущества», – рассказал Michael Graffeo, вице-президент по развитию бизнеса корпорации Insulet.

Благодаря «умной» технологии доставки OmniPod пациенты больше не испытывают неудобств, с которыми сталкивались раньше при сложных схемах введения препарата. Система OmniPod создает конкурентные преимущества и при решении проблем, связанных со сложными схемми введения, а также используется для повышения эффективности и прибыльности.

Компания Nemera – пассивная защита от случайного укола иглой

В ответ на потребность в отношении повышения безопасности пользователя и улучшения условий введения инъекционных препаратов компания Nemera разработала платформу пассивных безопасных устройств Safe’n’Sound® для предварительно наполненных шприцев в целях предотвращения случайного укола иглой. Одноразовое устройство Safe’n’Sound® представляет собой адаптируемую платформу, используемую для обеспечения гибкости производителям фармацевтических препаратов и пользователям. Устройство Safe’n’Sound® совместимо со шприцами разного объема (1 мл и 2,25 мл) и с различными типами фланцев от разных поставщиков.

Функция обеспечения безопасности активируется автоматически по завершении инъекции, что облегчает использование устройства. В целях удобства применения шприца предусмотрены: площадка для большого пальца для обеспечения плавной инъекции; большой встроенный фланцевый стержень для пальцев, что облегчает удерживание устройства в руках; круглая форма для легкого и удобного использования; а также расположенная в месте фланца шприца пружина.

Интегрированный винтовой колпачок Ompi EZ-fill® – система укупорки twist-off для предварительно наполненных шприцев Компания Ompi расширила предлагаемый ассортимент элементов укупорки для шприцев Ompi EZ-fill®, добавив систему укупорки twistoff для шприцев с наконечником Люэра, наряду с консолидированным альтернативным решением, которое уже присутствует на рынке. Интегрированный винтовой колпачок (ITC) Ompi EZ-fill® разработан для идеальной совместимости со шприцами Ompi EZ-fill® с наконечником Люэра. Функциональные технические исследования, а также испытания на крутящее усилие и тянущее усилие способствовали идеальной подгонке стекла к пластиковым компонентам. Благодаря закручиванию, которое не требует усилий, обеспечиваются улучшенные удобство и простота использования для конечных пользователей без нарушения целостности предварительно наполненного шприца. Интегрированный винтовой колпачок состоит из резиновой детали (винтовой колпачок, состав резины: 7025, 7028, FM27, FM30), вставленной в колпачок из жесткого пластика, навинченного на адаптер с наконечником Люэра, и предварительно собранного на шприце Ompi EZ-fill®. Его эксплуатационные качества по показателям крутящего усилия и тянущего усилия определяются адаптером с наконечником Люэра, в частности - внутренним диаметром отверстия, длиной и толщиной ребер.

Интегрированный винтовой колпачок (ITC) Ompi EZ-fill® разработан для шприцев разного объема: 1 мл, 1 мл long, 1,25 мл, 1,5 мл, 2,25 мл, 3 мл, 5 мл. В перспективе компания Ompi будет рада предложить интегрированный винтовой колпачок Ompi EZ-fill® для шприцев в более широком диапазоне объемов.

Компания Sensile Medical предлагает портативный инжектор многоразового использования в целях снижения затрат

Учитывая важность временного фактора при выводе препарата на рынок, компания Sensile Medical предлагает инжектор для многократного введения препарата в высоких дозах, который обладает достаточно гибкими настройками, учитывающими характеристики лекарственных средств и потребности пациентов. Портативный инжектор SenseCore, который крепится на теле, обеспечивает введение препарата в течение продолжительного времени.

Данное устройство поставляется в комплекте с внутренним резервуаром для объемов до 20 мл, который может заполняться нерегулярно. В качестве первичной упаковки могут быть применены стандартные флаконы, что в сочетании с функцией автоматического заполнения устраняет необходимость в разработке и тестировании новой или модификации существующей первичной упаковки. Это позволяет на несколько лет сократить время до проведения клинических испытаний или вывода препарата на рынок, поскольку для регистрации новой первичной упаковки может понадобиться 4 – 5 лет.

Устройство SenseCore можно использовать для введения высоковязких жидкостей, газообразных веществ или смеси жидкого и газообразного веществ. Его применяют также для восстановления лиофилизированных препаратов с помощью разбавителей, перенесения восстановленного раствора в первичную упаковку или для его непосредственного введения.

SGD – новая упаковочная технология с использованием полиэфирэфиркетона

EasyLyo™ Pyrofree® – разработанная SGD совместно с компанией Disposable Labs запатентованная упаковочная технология с использованием такого полимера, как полиэфирэфиркетон (ПЭЭК), которая позволяет осуществлять депирогенизацию флаконов сухим горячим воздухом под вакуумом в первичной упаковке.

Корпорация SiO2 Medical Products, Inc. – компания, созданная вокруг пластика

Линия упаковки SiOPlasTM производства корпорации SiO2 Medical Products, Inc. позволяет решить все проблемы, связанные со стеклянной упаковкой: она не содержит вольфрам, устойчива к повреждению и сопоставима со стеклом в качестве газового барьера.

Специально для рынка парентеральных препаратов разработана линия первичной упаковки (шприцы, флаконы, картриджи и индивидуализированные контейнеры) с тонким прозрачным барьерным покрытием на основе кремния оксида, нанесенным на внутреннюю поверхность емкости. Такая барьерная система эффективно решает проблемы, с которыми сталкиваются производители лекарственных средств для парентерального введения, она идеально подходит для чувствительных биопрепаратов.

Корпорация Unilife – настраиваемые устройства для целого ряда инъекционных средств 

Корпорация Unilife использует возможности технологии Bluetooth для обеспечения доступа к устройствам, таким как портативные инжекторы, инсулиновые насосы и «умные» автоинжекторы для многоразового использования.

Корпорация Unilife создала портфолио высокодифференцированных настраиваемых устройств, которые можно использовать для введения практически любого инъекционного биологического средства, препарата или вакцины. Оно включает портативные инжекторы, инсулиновые помпы мгновенного действия, «умные» автоинжекторы для многоразового использования, одно- и двухкамерные предварительно наполненные шприцы, системы доставки офтальмологических препаратов, а также другие инновационные системы для доставки жидких, лиофилизированных или комбинированных лекарственных средств объемом от нескольких микролитров до 10 мл и более.

Weibel CDS AG – семейство устройств Reconstyringe®, с помощью которых происходит полное восстановление лиофилизированного препарата в автоматическом режиме Система Reconstyringe® выпускается объемом 1, 3, 5 и 10 мл, имеет компактную форму одноразового шприца с защитным устройством. Компания Weibel CDS подала заявки и ожидает получения международных патентов на систему Reconstyringe®.

Корпорация West Pharmaceutical Services, Inc. – концентрация на устройствах следующего поколения

Компания West предлагает ряд технологий для самостоятельного введения препаратов пациентом, разработанных в целях повышения качества его жизни и соблюдения схемы лечения. Например, портативный электронный инжектор SmartDose® является интегрированным устройством для самостоятельного введения препаратов с защитой от случайного укола иглой благодаря наличию комплексной системы безопасности. Этот одноразовый инжектор приклеивают на тело пациента, обычно на животе, и предварительно программируют для доставки больших объемов вязких или чувствительных лекарственных препаратов.

Компания Ypsomed предлагает широкий диапазон платформ для настраиваемых устройств для выполнения самостоятельных инъекций

В ответ на новые требования рынка компания Ypsomed создала обширную платформу устройств, каждое из которых удовлетворяет основные потребности клиентов. Устройства разработаны таким образом, что их легко можно модифицировать с учетом характеристик конкретного препарата. Благодаря такой опции возможно проводить гибкую настройку, одновременно минимизируя проектные риски и сокращая период вывода препарата на рынок.

Удобство для пользователя и простая надежная конструкция – основные требования, которые были успешно воплощены компанией Ypsomed.

Подготовлено по материалам www.drug-dev.com и материалам экспонентов выставки Pharmapack Europe 2016

Литература:

1. 1. The Injectables Drug Delivery Market by Formulations [Liposomes, Microspheres, & Nanoparticles], Devices [Disposables & Reusable, Fillable & Prefilled, Pen, Needle Free & Auto Injectors] & Therapeutics [Diabetes & Oncology]. Global Forecasts to 2017. http://www.marketsandmarkets.com/PressReleases/injectable-drug-delivery.as 
2. 2. Drug Injection Devices to 2022, Greystone Associates, May 2015. http://www.researchandmarkets.com/research/tmbcj3/drug_injection 

06.05.2016