Современные требования GMP, предъявляемые к квалификации и валидации: новые вызовы и как на них отвечать

Ю.В. Подпружников, д-р фарм. наук, профессор, сертифицированный экспертами ЕС специалист, аудитор, преподаватель в сфере GMP / GDP

Введение

Регуляторные требования в сфере промышленного производства постоянно повышаются. Это касается в первую очередь вопросов организации и проведения работ по квалификации и валидации, а также поддержание данной системы в постоянно функционирующем состоянии.

Очевидно, что квалификация и валидация – это фундамент надлежащего фармацевтического производства, поскольку они дают доказательства воспроизводимости процессов и процедур, а также соответствия их своему предназначению. Кроме
того, валидация подтверждает нахождение технологических и иных показателей в предварительно установленных пределах, что в результате обеспечивает качество выпускаемых лекарственных средств (ЛС) и их соответствие регистрационному досье, а, следовательно, и своему предназначению.

В данной статье дана характеристика и проведен анализ изменений в правилах GMP, касающихся новой редакции Приложения 15 GMP по квалификации и валидации. Поскольку в публикации не только рассмотрены новые требования, но также проанализированы сопутствующие информационные источники, она будет полезной как представителям  предприятий-производителей, так и сотрудникам регуляторных органов.

Приложение 15. Квалификация и валидация в новой редакции

Новая редакция Приложения 15 GMP ЕС «Qualification and Validation» вступила в действие 1 октября 2015 г. [i]. Одновременно с этим была изменена редакция Приложения 15 GMP PIC/S [ii], что свидетельствует об одновременном распространении новых требований на территориях, которые значительно шире, чем Европейский Союз, поскольку в PIC/S с 01.01.2018 г. входит 53 регуляторных органа из стран, находящихся на пяти континентах Земли.

Основные причины разработки и внедрения новой редакции Приложения 15:

•   Предыдущая версия была принята в 2001 г. и с тех пор произошли значительные изменения в сфере производства и в регуляторной среде;
•   Необходимо было учесть изменения в других частях и главах GMP; в Приложении 11 «Компьютеризированные системы»,
а также содержание документов ICH Q8, Q9, Q10 и Q11.

Принципиальным изменением в регуляторных требованиях, предъявляемых к квалификации и валидации, является то, что они должны охватывать все стадии «жизненного цикла» продукта и процесса, а объем и масштаб работ необходимо определять, исходя из принципов управления рисками в отношении качества.

Такая деятельность должна проводиться от начальной разработки, через стадию трансфера технологий, переходя к промышленному производству (или эксплуатации, если речь идет о технических средствах), вплоть до завершения выпуска такого ЛС на предприятии. Этот принцип применим к помещениям, оборудованию, инженерным системам обеспечения и технологическим процессам. В общих требованиях к организации и проведению работ по квалификации и валидации отмечено, что необходимо применять подход, основанный на управлении рисками для качества. В целях определения области проведения и объема работ должна быть выполнена оценка рисков в отношении объектов квалификации или валидации.

Объем, приоритетность и глубина проведения квалификационных работ, естественно, будут зависеть от степени потенциального влияния данного оборудования или системы на качество выпускаемой продукции. Исходя из разделения технологического оборудования и инженерных систем обеспечения производства на несколько групп, предложенного ISPE [iii], приоритетными для проведения квалификационных работ являются системы прямого воздействия.

При этом выделяют следующие основные группы:

•   Системы / оборудование  прямого воздействия, которые явяются наиболее критичными (то есть те, которые непосредственно контактируют с продуктом и влияют на его качество);
•   Системы непрямого воздействия на продукт (считают, что выходы из этих систем могут служить входами критических
систем прямого воздействия);
•   Вспомогательные системы (например, системы общего отопления, водоснабжения, канализации и пр.).

В качестве возможных этапов квалификации технических средств рассматривают не только классические «4Q», то есть DQ, IQ, OQ, PQ, но и более современные подходы к организации и проведению работ по квалификации, основанные на следующем. В документах Международного общества фармацевтического инжиниринга (ISPE) [iv] приведена так называемая V-образная (от латинской буквы «V», которую напоминает вид схемы) схема проведения работ по квалификации.

В рамках выполнения таких работ возникают новые этапы, такие как спецификация требований пользователя (User requirements specification – URS), а также приемочные испытания у производителя и / или получателя оборудования: так называемые Factory acceptance testing (FAT) и Site acceptance testing (SAT) соответственно.

При определении основных характеристик технических средств на этапе URS закладываются основные элементы качества, а риски GMP сводятся до приемлемого уровня. Спецификация требований пользователя является ориентиром при проведении всех работ по квалификации и валидации.

Приведенный набор этапов квалификации не является фиксированным и обязательным для всех случаев, он может быть изменен в зависимости от объекта квалификации. Допускается также совмещение различных этапов квалификации (например, IQ и OQ) в одну стадию. В новой редакции Приложения отмечено, что работы по квалификации и валидации должны сопровождать все этапы «жизненного цикла» объектов, а объем и масштаб работ следует определять исходя из принципов управления рисками в отношении качества.

В новой редакции Приложения 15 также освещены вопросы проведения повторной квалификации (реквалификации) технических средств, оборудования и систем обеспечения. Периодичность проведения реквалификации должна быть обоснована.

Наиболее существенные изменения нормативных требований произошли в части организации и проведения работ по валидации технологических процессов. Эти изменения отражают достижения научно-технического прогресса и инновационную модель развития фармацевтической промышленности. Характеризуя виды проведения валидации, отмечено, что приемлемой является перспективная валидация. Проводить работы в виде сопутствующей валидации (ретроспективную валидацию вообще считают неприемлемой в рамках новой редакции Приложения 15 GMP) разрешается в исключительных случаях при наличии однозначного преимущества пользы по сравнению с риском для пациента. Решение производителя о проведении сопутствующей валидации должно быть обоснованным, задокументированным и утвержденным уполномоченным на это персоналом.

Продолжение статьи читайте на страницах журнала "Фармацевтическая отрасль" №1 (66), фебраль 2018 г.

07.03.2018