Оценка прессуемости порошковой смеси
Торстен Агнезе, Торстен Цех - Европейская фармацевтическая прикладная лаборатория BASF SE, Людвигсхафен (Германия)
Ответственный автор: thorsten.cech@basf.com
Введение
В целях обеспечения высвобождения активного фармацевтического ингредиента в соответствии с требуемым профилем таблетки должны соответствовать ряду требований. Указанный параметр, как правило, зависит от прочности таблетки на раздавливание. Устойчивость таблеток к механическим воздействиям оказывает значительное влияние также на качество и надежность таких процессов, как нанесение покрытия и упаковка. Поэтому в процессе разработки состава рецептуры очень важной является оценка характеристик таблетирования порошковой смеси. Диаграммы, отображающие зависимость прочности таблетки от применяемого давления прессования, являются важнейшим инструментом оценки и оптимизации эффективности порошковой смеси с точки зрения процесса таблетирования.
Для получения стабильной рецептуры необходимо глубокое понимание характеристик таблетирования порошковой смеси. Это также важно при осуществлении других проектов разработки схожих лекарственных форм (например, перорально диспергируемых таблеток – ОДТ). Однако, опираясь на опыт, обязательным условием является применение стандартизированных методов анализа, не зависящих от размеров таблеток.
Цель данного исследования заключалась в пояснении того, как необходимо проводить анализ характеристик уплотняемости (таблетируемости) для сопоставления различных смесей для таблетирования. В качестве конкретного примера использовали два состава для ОДТ [1, 2].
Материалы и методы
Цетиризина гидрохлорид (Selectchemie) и лоперамида гидрохлорид (Selectchemie) были использованы для разработки ОДТ. Активный фармацевтический ингредиент (АФИ) добавляли к таблетируемой смеси после гранулирования.
В качестве наполнителя использовали гранулы, полученные путем агломерации мелкого порошка лактозы (GranuLac® 230, Meggle Pharma) с клейстером из нативного кукурузного крахмала (C*PharmGel™, Cargill) в качестве связывающего вещества [3, 4]. Мелкий порошок поперечно-сшитого поливинилпирролидона (кросповидон, Kollidon® CL-SF, BASF) добавляли после гранулирования в качестве дезинтегранта. Затем в таблетируемую смесь вводили лубрикант магния стеарат (Baerlocher). Подробное описание состава приведено ниже (табл. 1, 2).
Влажная грануляция
Процессы влажной грануляции осуществляли с помощью высокоскоростного смесителя-гранулятора (Diosna P 1/6, Dierks&Soehne) при скорости лопастной мешалки 200 об / мин и чоппера 2000 об / мин. Добавление связывающего раствора на водной основе производили в течение 120 с, после чего материал гранулировали на протяжении 180 с. Влажные агломераты были пропущены через вибрационное сито (отверстия 1,6 мм, AR 400, ERWEKA), просушены на поддоне (в условиях окружающей среды) и затем просеяны через сито с отверстиями 0,8 мм.
Таблетирование
Таблетирование было выполнено на однопуансонном таблеточном прессе XP 1 (Korsch) с использованием плоских фасеточных пуансонов диаметром 6,0 мм (лоперамида гидрохлорид) и 8,0 мм (цетиризина гидрохлорид). Сила прессования составляла от 1 до 7 кН (соответствующие давлению прессования от около 40 до 240 МПа) при скорости таблетирования 20 таблеток в 1 мин. Таблетки (20 единиц) анализировали с помощью автоматического тестера (HT100, Sotax).
Продолжение статьи читайте в журнале «Фармацевтическая отрасль», ноябрь № 6 (71) 2018 или на сайте.
03.01.2019
