Комплексная экспертная оценка в фармацевтической отрасли: выявление ранних (предупредительных) сигналов или запоздалой оптимизации

Окончание, начало статьи читайте в №6 (65), 2017, стр. 62 – 65

Д-р Анне Эттнер и д-р Норберт Пеллингер, Фармацевтическая служба компании «Глатт», «Глатт ГмбХ», Бинцен

Резюме

Исследование и оценка фармацевтической продукции и производственных процессов являются многоэтапным процессом, требующим привлечения экспертов, которые являются компетентными специалистами в соответствующих областях.

Комплексная экспертная оценка (КЭО) (Technical Due Diligence – TDD) представляет собой тщательное исследование какого-либо фармацевтического продукта или технологических аспектов производственного процесса, включая технологию продукта, технологический процесс или технологию производства, а также информационно-коммуникационную технологию. В данной статье представлена интеллект-карта, которая демонстрирует аспекты оценки фармацевтического продукта или технологии производства и иллюстрирует их конкретными примерами.

2.3. Оценка производственного процесса

Оценка производственного процесса зависит от его сложности (рис. 5). Она должна включать вопросы технологии, длительность процесса, доступность производственных механизмов, время производства и производственные условия (например, стерильность, высокая мощность и т. д.). Для оценки производственного процесса необходимо ответить на следующие вопросы:

• Наиболее ли оптимальная технология была выбрана для производимого продукта?

• Насколько практичен и эффективен производственный процесс?

• Основан ли он на научных принципах?

• Можно ли безопасно расширить производственный процесс до больших производственных масштабов?

• Имеет ли производство в нынешнем масштабе коммерческий смысл (рабочее время процесса)?

• Каковы сильные стороны, слабые стороны и риски производственного процесса?

• Какие проблемы возникают при возможном переносе процесса?

Разбор конкретного примера № 2

В данном случае описана рецептура гранул с модифицированным высвобождением активного лекарственного вещества. На ядро гранулы с активным веществом была наложена очень тонкая пленка, предназначенная для контролируемого высвобождения активного вещества из ядра. В данном случае гранула с активным веществом была покрыта смесью органических полимеров, растворенных в органических растворителях.

Для облицовки гранул с активным веществом покровным лаком, контролирующим высвобождение, можно использовать несколько различных технологий. Кроме технологии псевдоожиженного слоя Вурстера (или технологии распыления снизу), доступны другие технологии, такие как распыление сверху или распыление по касательной. Гранулы также можно покрывать оболочкой в перфорированном барабанном устройстве для нанесения покрытий, однако эту технологию используют главным образом для покрытия таблеток, то есть для структур большего размера. В процессе покрытия гранул использованы те же базовые принципы, что и во всех вышеупомянутых процессах (рис. 6).

Жидкость, содержащая один или более наполнителей, модифицирующих высвобождение, распыляется на исходное ядро с активным веществом. Покрывающая жидкость может представлять собой раствор, суспензию, эмульсию или расплавленный материал. На первом этапе поверхность гранулы увлажняется. Капли жидкости, распыляемые по поверхности гранулы, сливаются и образуют плотную пленку. Как состав, так и процесс покрытия необходимо разрабатывать очень тщательно, чтобы функциональное покрытие гранул каждый раз действовало одинаково.

Функциональная пленка в случае, приведенном в примере № 2, была нанесена с помощью метода псевдоожиженного слоя по Вурстеру и в другом эксперименте – с использованием метода распыления сверху. Как показано на рис. 7, методика распыления сверху подразумевает распыление жидкости, которая поступает во входящий воздушный поток, в направлении сверху вниз. В отличие от этого методика псевдоожиженного слоя по Вурстеру, или методика распыления снизу, предполагает использование распылительного сопла, установленного в нижней части гранулятора. Наносимая жидкость распыляется в направлении воз- душного потока процесса.

Ядра гранул с активным веществом были покрыты пленкой по методу распыления сверху и для сравнения – по методу Вурстера. Как и ожидалось, при использовании методики распыления сверху для достижения заданной скорости высвобождения активного вещества требуется значительно большее количество покрывающего пленочного материала, поскольку большая часть распыляемого раствора утрачивается из-за высыхания брызг.

Продолжение статьи читайте на страницах журнала "Фармацевтическая отрасль" №1 (66), фебраль 2018 г.

03.03.2018