Исследование влияния состава ядра таблетки на желудочную резистентность твердой лекарственной формы для перорального применения

ВВЕДЕНИЕ

Разработка состава желудочно-резистентной оболочки может быть связана с определенными трудностями. Существует множество взаимодействий между полимером и действующим веществом или нефункциональными вспомогательными веществами, которые необходимо принимать во внимание [1, 2].

Даже если удастся устранить все несовместимости, характеристики распадаемости ядра таблетки могут повлиять на функциональные особенности оболочки. Данная работа была выполнена с целью изучить влияние состава ядра таблетки на функциональные особенности используемой оболочки на основе сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата (МАЕ).

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ

Материалы

В качестве желудочно-резистентного пленкообразующего полимера был выбран Kollicoat® MAE 30 DP (BASF SE, Германия) в сочетании с пластификатором триэтилцитратом (TEC) (Jungbunzlauer, Германия).

В качестве субпокрытия использовали Kollicoat ® IR Carmine (BASF SE, Германия).

В состав ядра таблетки вошли следующие компоненты: Аспирин ™ (Selectchemie, Швейцария); кофеин (гран. 0,2 – 0,5), Ludipress ® LCE, Kollidon ® CL (все BASF SE, Германия); Avicel ® PH102, Ac-Di-Sol ® (оба FMC BioPolymers, США); Primojel ® (DMV-Fonterra Excipients, Нидерланды); Aerosil ® 200 (Evonik, Германия); стеариновая кислота (Merck, Германия) и магния стеарат (Baerlocher GmbH, Германия).

Состав

В ходе данного исследования были испытаны два состава ядер таблеток с двумя разными действующими веществами: с кофеином (табл. 1) и Аспирином ™ (табл. 2).

В качестве функционального покрытия использовали сополимер МАЕ, содержащий 15 % ТЕС, для ядра с Аспирином ™ применяли субпокрытие Kollicoat ® IR Carmine, что привело к увеличению массы на 3,5 %.

Оборудование и методы

Процесс нанесения оболочки

В качестве оборудования для нанесения оболочки использовали XL Lab 01 (Manesty). Коутер был снабжен барабаном среднего размера (диаметр – 480 мм). В качестве форсунки использовали распылитель OptiCoat с внутренним диаметром 0,8 мм.

Круглые таблетки диаметром 8 мм (кофеин) и 11 мм (Аспирин ™ ) были покрыты согласно схеме (табл. 3).

МАЕ наносили слоями разной толщины.

Испытание на растворимость
Испытание на растворимость (n = 3) проводили в течение первых 2 ч при рН 1,1 (HCl, 0,08 моль/л; объем 880 мл) и температуре 37 °C (± 1 K). Лопастная мешалка была установлена на скорости 50 об. / мин. Путем добавления 20 мл концентрированного буфера натрия фосфата значение рН доводили до 6,8 в течение дополнительных 60 мин. Высвобождение лекарственного вещества определяли фотометрически с помощью измерения в режиме реального времени.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Таблетка могла осуществлять немедленное высвобождение, несмотря на то, что была покрыта функциональным полимером, таким как МАЕ (рис. 1). Причиной этого был состав ядра таблетки. Составы, в которые входит большое количество микрокристаллической целлюлозы (МКЦ) или разрыхлителя, притягивают так много воды за такое короткое время, что функциональная оболочка трескается. Как правило, это приводит к немедленному высвобождению лекарственного вещества. Путем тщательного подбора вспомогательных веществ можно предотвратить возникновение трудностей в ходе испытания на растворимость.

В данном исследовании этот эффект в значительной степени зависел от состава ядра таблетки. Например, МКЦ притягивала гораздо больше воды, чем Ludipress® LCE на основе лактозы. Однако решающую роль также играл и разрыхлитель, входящий в состав (рис. 2 – 5).

Продолжение читайте на страницах журнала "Фармацевтическая отрасль" №1 (60), 2017 или онлайн версии журнала www.promoboz.com

30.03.2017