Жидкие лекарственные формы

Жидкие лекарственные формы для перорального применения включают растворы, сиропы, суспензии, эликсиры и концентраты, которые облегчают применение препаратов в данных формах у пациентов с проблемами глотания, а также позволяют более точно контролировать дозу в сравнении с твердыми лекарственными формами, в которых доза действующего вещества является фиксированной.

1. Введение

В сравнении с обычными таблетками и капсулами жидкие лекарственные формы для перорального применения, включая растворы, сиропы, суспензии, эликсиры и концентраты, обладают уникальными преимуществами для многих пациентов. Например, препараты в форме жидкостей могут облегчить их применение у пациентов с проблемами глотания и позволяют более точно контролировать дозу в сравнении с твердыми лекарственными формами, доза действующего вещества в которых является фиксированной. Тем не менее существует ряд «проблем», связанных с разработкой и созданием данных лекарственных форм. Следовательно, жидкие лекарственные формы в основном разрабатывают для лечения пациентов пожилого возраста и детей. Но такие пациенты составляют небольшую часть всего населения, в связи с чем фармацевтические компании часто создают жидкие лекарственные формы для перорального применения cкорее исходя из их необходимости, чем учитывая потребности пациентов. Однако существуют потенциальные преимущества жидких лекарственных форм для перорального применения, такие как отсутствие времени растворения и быстрое всасывание из желудка / кишечника, по сравнению с таблетками, что может быть важным для обезболивающих препаратов. Неотъемлемой частью данного преимущества является риск слишком быстрого достижения пиковых уровней препарата в плазме крови, что может быть опасным. В будущем, по мере развития технологии наполнителей, профиль регулируемого высвобождения в жидких лекарственных формах, вероятно, станет легкодоступным.

2. Составы жидкостей

Жидкости для перорального применения представляют собой растворы, суспензии и эмульсии в зависимости от природы активного вещества и, в частности, его растворимости и стабильности. Их создают как в форме готовых жидкостей, так и порошков, которые в дальнейшем растворяют и применяют в форме пероральных жидких растворов, таких как сиропы, растворы, суспензии и эмульсии. Для разработки жидких составов необходимы различные вспомогательные вещества, включая растворители, солюбилизаторы, стабилизаторы, модификаторы вязкости, консерванты, подсластители, красители и ароматизаторы. Выбор данных эксципиентов является серьезной проблемой при разработке стабильной, эффективной и жидкой лекарственной формы приемлемого вкуса для перорального применения.

Выбор вспомогательных веществ

Характеристики действующего вещества создают серьезную проблему при разработке жидких лекарственных форм для перорального применения.

Основные проблемы:
•   стабильность действующего вещества в растворе
•   растворимость действующего вещества на требуемом уровне
•   приемлемый вкус.

Эффективное использование вспомогательных веществ позволяет разработчикам преодолеть данные проблемы. Кроме того, совместимость вспомогательных веществ с действующим веществом в твердой форме не гарантирует их совместимость в растворе. Однако если знать механизм деградации действующего вещества, то процесс выбора подходящих вспомогательных веществ для использования в растворе намного упростится. Для правильного выбора эффективных вспомогательных веществ необходимо знать некоторые физические и химические характеристики действующего вещества: растворимость, рН-стабильность и значение (-я) рКа реагирующих функциональных групп.

Идеальный рН, при котором действующее вещество является наиболее стабильным, также будет способствовать его лучшей растворимости и более точному распределению дозы в одной чайной ложке (приблизительно 5 мл). Прием препарата в дозе, составляющей больше двух чайных ложек, может привести к снижению комплаенса пациентов. Для удовлетворения данных потребностей может быть разработан простой раствор для перорального применения или сироп. В случае, если рН не является таковым, при котором действующее вещество станет наиболее стабильным и не будет достигнута достаточная растворимость, может потребоваться разработка суспензии.

Быстрый способ определения, является ли действующее вещество более подходящим для введения в раствор или суспензию, заключается в перекрытии профиля рН-стабильности профилем рН-растворимости. Это создает окно, которое может указать на наиболее подходящую лекарственную форму, а затем – на необходимый тип вспомогательных веществ. Ниже представлены перекрывающиеся профили для субстанции аспирина (который является слабой кислотой), где рН наибольшей стабильности также является рН, при котором наблюдается низкая растворимость (рис. 1.1).

Решение о разработке препарата в форме раствора, сиропа или суспензии зависит от многих факторов, таких как растворимость и желаемый профиль высвобождения лекарственного вещества, а также свойств основного растворителя (поверхностное натяжение, вязкость, температура кипения и удельная теплоемкость раствора), каждый из которых может быть нарушен различными способами. В случае прозрачных жидкостей отсутствие растворимости лекарственного вещества в основном растворителе может потребовать применения смешивающихся сорастворителей. Также смешивающийся растворитель может понадобиться для снижения растворимости лекарственного вещества в основном растворителе при разработке суспензии. Другим подходом к повышению растворимости лекарственного вещества в растворе является использование комплексообразующего вещества, такого как циклодекстрин. В настоящее время в США в жидкой лекарственной форме для перорального применения используют только гидроксипропил-ȕ-циклодекстрин. Однако за пределами США в пероральных и парентеральных составах широко применяют многие другие циклодекстрины. Для повышения растворимости лекарственных веществ в воде также подходят поверхностно-активные вещества.

Продолжение интервью читайте на страницах журнала "Фармацевтическая отрасль" №3 (62), июнь 2017 г.

13.07.2017