Тенденции, влияющие на фармацевтическое оборудование
Основным фактором, влияющим на все аспекты работы фармацевтической промышленности, является стремление к снижению расходов. Изменения на рынках, конец эпохи блокбастеров, полномочия государства в области здравоохранения и «привязка» суммы страхового возмещения к результатам лечения – все эти факторы оказывают влияние на ценообразование на лекарства во всем мире. Учитывая это, фармацевтические компании принимают различные меры по сокращению своих расходов и повышению эффективности и производительности.
Недавний рост числа слияний /поглощений в фармацевтическом секторе является одним из механизмов, с помощью которого компании надеются снизить расходы за счет синергии и получить доступ к препаратам новых терапевтических групп и / или выйти на региональные фармрынки. Аутсорсинг в фармацевтической промышленности находится на подъеме, как и использование контрактных услуг сторонних организаций, традиционно относимых к основным видам деятельности компании-спонсора, таких как, например, логистика. Также усиливается интерес к непрерывному производству, при этом особое внимание уделяется использованию оборудования и технологий, позволяющих повысить продуктивность, сократить необходимость в очистке и достичь более быстрого масштабирования и коммерциализации.
В результате изменяются потребности в оборудовании по всей цепочке ценообразования – от начальных стадий разработки препаратов и заканчивая упаковкой готовой продукции. Поставщики научно-исследовательского и производственного оборудования, аналитических приборов и систем упаковки отвечают на эти требования разработкой инновационных технологий. В то же время на рынке существенно увеличивается избыток оборудования в связи с ростом доступности высококачественного оборудования и увеличением спроса со стороны контрактных производителей, производителей генериков и даже бренд-генериков на недорогие технологические решения.
Одноразовые технологии: коммерческие масштабы
В биофармацевтике при разработке препаратов широко применяются одноразовые технологии, а в последнее время их начали использовать и при производстве биопрепаратов в промышленных масштабах. Интерес к более широкому применению одноразовых технологий обусловлен теми преимуществами, которые они обеспечивают с точки зрения снижения капитальных и эксплуатационных расходов благодаря сокращению стадий очистки и стерилизации, а также необходимости валидации. Кроме того, процессы с использованием одноразового оборудования являются более гибкими, требуют меньше времени для наладки и характеризуются существенно сниженным риском перекрестной контаминации, благодаря чему ускоряется выход на рынок и обеспечивается более устойчивый и надежный процесс производства.
Многочисленные типы одноразовых биореакторов используются для производства основных видов биофармацевтических продуктов, в том числе рекомбинантных белков и моноклональных антител. Также доступны различные конструкции для производственных процессов стационарного типа, с подпиткой и с применением перфузии. В то время как ранее первоначальный акцент делался на развитии технологий одноразового применения для начальных стадий, одноразовые форматы теперь доступны на рынке и для многих последующих стадий биотехнологического процесса, в том числе для фильтрации и хроматографии. Например, модульные одноразовые системы тангенциальной фильтрации потока (TFF) могут быть легко интегрированы для концентрации биомассы из потока на завершающих стадиях биофармацевтического процесса.
Биофармацевтическое производство непрерывного типа
Следует отметить, что многие новейшие системы одноразового использования разработаны для применения в непрерывных биотехнологических процессах. Применение одноразовых систем способствует реализации идеи полностью интегрированного биофармацевтического производства непрерывного типа. Непрерывное производство является более эффективным благодаря большей устойчивости продуктов и процессов, что влечет за собой снижение потребления ресурсов (сырья, энергии, воды), эксплуатационных расходов, а также уменьшение количества отходов.
Для начальных стадий биофармацевтического производства перфузия получила признание как процесс, позволяющий производить высококачественные биологические лекарственные субстанции с высокой продуктивностью. Среди других видов разрабатываемого оборудования для начальных стадий производства следует упомянуть центрифуги непрерывного типа действия, акустические резонаторы и резервуары для культивации клеток. Для окончательных стадий биотехнологического процесса непрерывного типа также доступны и применяются в промышленности хроматографы с псевдоподвижным слоем сорбента (SMB) и, как упоминалось выше, TFF-системы. Разрабатываются новые проточные абсорбенты для интеграции на стадиях хроматографической очистки и фильтрации вирусных частиц. Достижения в области аналитики технологических процессов (PAT) также имеют решающее значение для успешной реализации комплексных непрерывных биотехнологических процессов.
Преимущества непрерывного производства не ограничиваются только биофармацевтическим сектором. Фармацевтическая промышленность уже давно использует химическую технологию проточных процессов для производства активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) и непрерывного таблетирования.
Несмотря на то, что непрерывные процессы пока широко не применяются для получения низкомолекулярных промежуточных полупродуктов и АФИ, большинство фармацевтических компаний и контрактных производителей (CMO) имеют возможность использовать химическую технологию проточных процессов в промышленном масштабе с помощью микрореакторов. Помимо усовершенствования процесса и повышения стабильности получаемого продукта данная технология позволяет работать с вредными веществами или в сложных условиях, не применимых в традиционном серийном производстве. Например, высокоэкзотермические реакции или реакции, в которых применяются высокоактивные химические реагенты, могут быть проведены с использованием технологии проточных процессов, поскольку только очень небольшое количество реагентов и продуктов присутствует в любой момент, и контроль условий реакции значительно выше.
Кроме того, поскольку наращивание объемов обычно происходит за счет параллельного использования нескольких одинаковых микрореакторов, масштабирование может быть достигнуто гораздо быстрее без необходимости проведения обширных исследований, и производство сможет быть более гибким для удовлетворения меняющегося спроса. Дополнительными преимуществами являются снижение потребления ресурсов и минимизация отходов, так же, как и при проведении непрерывных биофармацевтических процессов.
Следует отметить, что сегодня появилось пилотное и мелкомасштабное промышленное оборудование со встроенной системой параллельных микрореакторов для использования в непрерывном производстве в больших объемах. Также разрабатываются новые способы применения микрореакторов для непрерывного производства жидких / твердых фаз или многофазных систем, которые позволят расширить применение данной технологии. Направляются усилия на разработку технологий непрерывной сепарации и очистки, которые традиционно не были предназначены для такого типа использования (например, для обработки твердых фаз). Значительный прогресс достигнут, в частности, в процессе непрерывной кристаллизации в больших масштабах.
Эффективные аналитические системы измерения в реальном времени также ведут к повышению потенциала реализации систем онлайн-таблетирования для изготовления лекарственных препаратов из небольших молекул. В этом случае, как правило, непрерывное производство имеет меньше стадий и, следовательно, меньшее количество ручных операций, что способствует повышению продуктивности и безопасности. При этом лучшая контролируемость процесса приводит к повышению устойчивости и улучшению качества продукции. Меньшая площадь, необходимая для организации непрерывного процесса таблетирования, обусловливает снижение капитальных затрат. Общие сроки разработки также, как правило, сокращаются. Новейшие высокоэффективные технологии, используемые в оборудовании, включают в себя системы для работы с трудносыпучими твердыми веществами, даже при их малых объемах. Кроме того, достигнут прогресс в развитии интеллектуальных систем прямой и обратной связи и систем управления, необходимых для полной интеграции всех стадий процесса таблетирования.
Специализированные требования к производству сильнодействующих АФИ
Один из наиболее быстро растущих сегментов фармацевтического рынка включает в себя производство препаратов c использованием сильнодействующих активных фармацевтических ингредиентов (HPAPI). Такой быстрый рост в значительной степени объясняется увеличением числа конъюгатов антител с лекарственными субстанциями (ADC), которые были недавно утверждены или находятся на стадии разработки. Эти препараты являются привлекательными, поскольку применяются в узконаправленной терапии, при которой сильнодействующие и часто цитотоксичные субстанции («полезный груз») доставляются в конкретные участки организма путем связывания их с антителами, взаимодействующими только с определенным типом клеток с нужными антигенами. Так как активный компонент высвобождается только в определенной точке организма, возможно систематическое применение ADC без причинения вреда здоровым клеткам.
Тем не менее сильнодействующие компоненты ADC должны изготавливаться на производственных объектах, на которых используются оборудование и технологические процессы, снижающие риски, исходящие от самих субстанций. Так как потребность в таком специализированном оборудовании возросла, производители инновационного оборудования начали сотрудничать с технологами компаний-производителей HPAPI для разработки систем с необходимой защитной функциональностью. Все чаще производители HPAPI полагаются на изоляторные и герметизирующие конструкции для оборудования и технологических помещений, и реже – на средства индивидуальной защиты. Например, помимо реакторов, в изоляторы устанавливают оборудование для финишных стадий технологического процесса, такое как установки для очистки, взвешивания, роторные сушилки, фильтр-прессы и шламонакопители, что позволяет обеспечить необходимый уровень охраны труда. В будущем, если системы одноразового использования будут совместимы с органическими растворителями в технологическом процессе, это положительно повлияет на производство HPAPI.
Растущий рынок бывшего в употреблении оборудования
Среди тенденций развития фармацевтической отрасли также следует упомянуть увеличение спроса на бывшее в употреблении (б / у) технологическое оборудование в результате повышения уровня консолидации отрасли и аутсорсинга. Поскольку крупные компании присоединяют мелкие фирмы или объединяются с более крупными предприятиями, они часто продают излишки помещений и оборудования для оптимизации издержек. В то же время контрактные производители должны быстро наращивать свои мощности для удовлетворения растущих запросов компаний-спонсоров, использующих аутсорсинг для сокращения расходов и получения доступа к специализированным технологиям и мошностям. Увеличение спроса на генерики, в частности на развивающихся рынках, также вынуждает производителей искать источники готового и недорого научно-исследовательского, технологического и упаковочного оборудования.
Цена на качественное б / у оборудование зачастую составляет фактически 40 – 50 %, а иногда и 20 % от первоначальной цены. Кроме того, б / у оборудование можно купить сразу же, в отличие от нового, сроки ожидания которого могут занять несколько недель или даже месяцев. Во многих случаях столь длительные задержки могут привести к потере проекта контрактным производителем. В качестве дешевого запасного варианта для критичных процессов может также служить б / у оборудование.
Продавцы б / у оборудования могут участвовать в управлении излишками оборудования крупных и мелких компаний, начиная с организации аукционов по целым предприятиям, продажи / покупки отдельных единиц оборудования и заканчивая выявлением возможностей перераспределения единиц в рамках одной компании. Все чаще независимые поставщики оборудования оказывают дополнительную поддержку продавцам и покупателям б / у фармацевтического оборудования, например, проверяя соответствие нормативным требованиям. Некоторые дилеры б / у оборудования даже предлагают своим клиентам такие сервисы, как учебные видеопособия для продаваемого оборудования, а также проведение семинаров-практикумов и интерактивных учебных занятий в аудиториях.
По материалам зарубежной прессы
www.pharmamanufacturing.com,
www.healthcarepackaging.com
Статья предоставлена редакцией журнала "Фармацевтическая промышленность" www.promoboz.com
17.11.2015
