Сравнение различных пластификаторов в зависимости от их воздействия на сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата

Т. Агнезе (T. Agnese)¹, Т. Цех (T. Cech)¹, М. Хаберехт (M. Haberecht)^2
1 Application Lab Pharma Ingredients & Services Europe, BASF SE, Людвигсхафен, Германия; thorsten.cech@basf.com
² Technical Service Pharma Ingredients & Services Europe, BASF SE, Лампертхайм, Германия

Введение

В области разработки гастрорезистентных пленочных оболочек выбор пластификатора является чрезвычайно важным, так как влияет на пригодность для переработки и свойства готовой пленки. Кроме того, необходимо учитывать и регуляторные аспекты, связанные с максимальным суточным потреблением или применением некоторых пластификаторов в конкретных странах [1].

Сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (MAE) можно наносить в качестве гастрорезистентного покрытия без использования каких-либо дополнительных добавок за исключением пластификатора [2], что делает выбор правильного пластификатора еще более важным. Это связано с тем, что такая характеристика, как поглощение воды ядром таблетки в течение первых 2 ч испытания на растворимость, очень сильно зависит от гидрофильно-липофильных свойств оболочки. Цель данной работы –  сравнить влияние 7 гидрофильных и 3 липофильных пластификаторов на характеристики пленочных покрытий на основе MAE. Для этого были протестированы температура стеклования, эластичность изолированных пленок, поглощение воды пленками и ядрами таблеток, а также дана оценка характеристикам растворимости.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Материалы

Для этого исследования мы выбрали водную дисперсию сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата (Kollicoat ® MAE 30 DP, BASF SE). В качестве гидрофильных пластификаторов использовали триацетин (TAC), пропиленгликоль (PG), полиэтиленгликоль (ПЭГ) 400 и 6000, полоксамер 124 (Kollisolv® P 124) – все производства BASF SE, а также триэтилцитрат (TEC) и ацетил триэтилцитрат (ATEC) – оба производства Jungbunzlauer. В качестве липофильных пластификаторов были выбраны ацетил трибутилцитрат (ATBC) производства Jungbunzlauer, трибутилцитрат (TBC) производства Merck и дибутилсебацинат (DBS) производства Aldrich Chemistry.

Ядро таблетки состояло из таких вспомогательных веществ: 15,5 % кофеина (гран. 0,2 – 0,5), 74,0 % Ludipress® LCE, 5,0 % Kollidon® CL-F, 5,0 % Kollidon® VA 64 (все производства BASF SE) и 0,5 % магния стеарата (Baerlocher GmbH).

Оборудование В качестве оборудования для нанесения оболочки использовали XL Lab 01 (Manesty). Аппарат для нанесения оболочек был снабжен барабаном среднего размера (диаметр 480 мм) и распылителем OptiCoat с диаметром отверстия 0,8 мм. Таблетки круглой формы диаметром 9 мм покрывали оболочкой в три слоя: 3, 4 и 6 мг / см2 в соответствии со схемой (таблица).

Методы

Приготовление изолированных пленок

Изолированные пленки готовили путем распыления дисперсии на вращающийся тефлоновый цилиндр с постоянным высушиванием теплым воздухом (с помощью вентилятора) – температура пленки при этом составляла около 33 °C. Этот процесс проводили до достижения окончательной толщины пленки приблизительно 100 – 150 мкм.

Дифференциальная сканирую­щая калориметрия (ДСК)

Использовали аппарат DSC Q2000 V24.4 Build 116 и образцы массой от 8 до 9 мг. После быстрого охлаждения со 150 °C определяли температуру стеклования (Tg) при скорости нагрева 20 К / мин (n = 2).

Удлинение при разрыве (УР)

Для определения механических свойств пленки использовали текстурный анализатор (TA-XT2i HR, Stable Micro Systems). Испытание проводили при контролируемых климатических условиях: температуре 23 °C и относительной влажности (ОВ) 54 % [3].

Динамическая сорбция паров (ДСП)

Водопоглощение изолированными пленками определяли с помощью аппарата SPS11-1μ при таких условиях: 25 °C / ОВ 60 %, 30 °С / ОВ70 и 40 °С / ОВ 75 %. Образцы высушивали при каждой температуре и ОВ 0 % перед изменением ОВ (n = 3).

Испытание на растворимость

Испытание на растворимость (n = 3) проводили в течение первых 2 ч при рН 1,1 (соляная кислота вещества определяли фотометрически с помощью измерения в режиме реального времени.

Определение водопоглощения ядер таблеток

После взвешивания 10 таблеток, покрытых оболочкой, укладывали в (HCl), 0,08 моль / л; объем 880 мл) и температуре 37°C (± 1 K). Лопастная мешалка была установлена на скорости 50 об. / мин. Путем добавления 20 мл концентрированного
буферного раствора калия фосфата значение рН доводили до 6,8 в течение дополнительных 60 мин. Высвобождение лекарственногофильтровальный мешок, после чего образцы помещали в лабораторный стакан с HCl (0,08 моль / л). Отдельный мешок с каждым образцом извлекали через 1 и 2 ч. Поверхность таблеток тщательно высушивали и затем снова определяли массу таблеток.

Продолжение читайте на страницах журнала "Фармацевтическая отрасль" №2 (61), 2017 или онлайн версии журнала www.promoboz.com

04.05.2017