Исследование влияния размера частиц различных сортов кросповидона на характеристики таблетки
«Фармацевтическая отрасль», июнь № 3 (62) 2017
Ф. Бэнг (F. Bang)1, Т. Цех (Th. Cech)1
1Application Lab Pharma Ingredients & Services Europe, BASF SE, Людвигсхафен (Германия)
Введение
Параметры распадаемости являются одной из наиболее важных характеристик лекарственных форм с немедленным высвобождением. В рецептуру лекарственного средства обычно добавляют специальные вспомогательные вещества (дезинтегранты) для обеспечения его быстрого высвобождения. Для этой цели может быть использовано большое разнообразие различных вспомогательных веществ.
Одной из групп таких вспомогательных веществ является в основном физически поперечно сшитый нерастворимый поли(винилпирролидон). Доступны различные сорта, которые отличаются преимущественно размером частиц и способностью поглощения воды [1, 2]. Цели данного исследования – изучение воздействия различных сортов на удельную плотность, а также определение предела прочности при растяжении и времени распадаемости таблеток.
Материалы и методы
Для настоящего исследования использовали четыре различных сорта поперечно сшитого поли(винилпирролидона), или кросповидона (все сорта – производства компании BASF).
Вспомогательные вещества отличались по гранулометрическому составу (PSD) и физико-химическим характеристикам (табл. 1).
| Таблица 1. Стандартные значения различных сортов кросповидона [1, 2] | ||||
| Kollidon® | ||||
| Характеристика | CL | CL-F | CL-SF | CL-M |
| Сорт согласно Европейской фармакопее | А | А | В | В |
| Поглощение воды (Гводы/Гполимера) | 3,5 - 5,5 | 5,0-6,6 |
7,0-8,5 |
3,0-4,5 |
|
PSD* <15 p=""> <50 p=""> <250 p=""> * исследования на воздухоструйном силовом аппарате |
- ≤ 60% ≥95% |
- > 50% ≥95% |
≥ 25% - ≥99% |
≥90% - - |
|
PSD** d 4.3 [мкм] ** лазерная дифракция |
124 | 29 | 17 | 5 |
| Насыпная плотность, г/мл | 0,30-0,40 | 0,18-0,28 | 0,10-0,16 | 0,15-0,25 |
| Насыпная плотность после утряски, г/мл | 0,40-0,50 | 0,25-0,35 | 0,18-0,25 | 0,25-0,35 |
| Удельная площадь поверхности, м2/г | < 1 | ∼1,5 | ∼3 | >6 |
Было проведено испытание двух таблетированных лекарственных форм (табл. 2). Каждую лекарственную форму пропускали через сито (w = 0,8) и смешивали в мешалке Turbula T2C (20 + 2 мин).
| Таблица 2. Рецептура двух исследованных таблетированных лекарственных форм |
||
| Рецептура | F1 | F2 |
| Дезинтегрант | 5,0% (0,0%) | 5,0% (0,0%) |
| Ludipress® LCE (BASF) | 94,5% (99,5%) | |
| Tablettose® 80 (Meggle Pharma) | 44,5% (49,5%) | |
| Avicel® PH102 (FMC) | 30,0% | |
| DI-CAFOS A (CFB) | 20,0% | |
| Магния стеорат (Bärlocher) | 0,5% | 0,5% |
Прессование выполняли на однопуансонном прессе Korsch XP 1 с использованием плоских фасеточных пуансонов диаметром 12 мм. Сила сжатия составляла от 5 до 15 кН (давление сжатия – от 44,2 до 132,6 МПа) при скорости таблетирования 25 таблеток в 1 мин.
Двадцать указанных таблеток каждой рецептуры (при записи индивидуальных сил сжатия) проверяли с помощью устройства для проверки таблеток (Sotax HT100), обеспечивающего вычисление предела прочности при растяжении и удельной плотности с соответствующим стандартным отклонением. Кроме того, время распадаемости (n = 6) было проверено в деминерализованной воде (37 °C ± 1 K) с помощью ERWEKA ZT 74.
Результаты и обсуждение
Добавление вспомогательных веществ с небольшим размером частиц к смеси для таблетирования обычно приводит к повышению предела прочности таблеток при растяжении [2 – 4]. Этот эффект также наблюдался в ходе данного исследования. В целом предел прочности при растяжении для всех таблеток (F1 и F2) в значительной степени зависит от применяемого давления сжатия (рис. 1, 2). При использовании рецептур, содержащих Kollidon® CL-SF или CL-M, достигаются более высокие значения.
При сравнении лекарственных форм без дезинтегранта с теми лекарственными формами, которые содержат Kollidon® CL, могут наблюдаться более низкие значения предела прочности при растяжении для последних. Этот эффект, вероятнее всего, можно объяснить уменьшением плотности, которое приводит к ухудшению целостности таблетки (рис. 3, 4). Данный эффект можно наблюдать для обеих рецептур, однако он был более выраженным для таблеток F2, которые содержали 20 % кальция фосфата высокой плотности и обладали вследствие этого более высоким значением плотности, чем таблетки F1. Однако при добавлении кросповидона плотность таблетки снижалась в любом случае; но более низкая целостность таблетки компенсировалась эффектом сухого связывания сортов Kollidon® CL с меньшим размером частиц.
Интересно, что рецептуры, содержащие кросповидон, практически не отличались в характеристиках их распадаемости (рис. 5, 6). Только Kollidon® CL-M, по-видимому, потерял свою силу дезинтегранта из-за процесса микронизации.
Продолжение интервью читайте на страницах журнала "Фармацевтическая отрасль" №3 (62), июнь 2017 г.
04.07.2017
